冠状病毒

   2023-09-29 13:21:55 80
核心提示:一、初识冠状病毒(Coronavirus) 冠状病毒因其在电子显微镜下表面有一个大的球状突起的边缘,类似日冕状或者皇冠状而被命名为冠状病毒。来自网络 冠状病毒常见于许多不同种类的动物,包括骆驼和蝙蝠。 这些冠状病毒很少能进化并感染人类,然后在人与人之间传播。 最近的例子包括 SARS-CoV 和中东呼吸综合症冠状病毒。大多

一、初识冠状病毒(Coronavirus)

冠状病毒因其在电子显微镜下表面有一个大的球状突起的边缘,类似日冕状或者皇冠状而被命名为冠状病毒。

来自网络

冠状病毒常见于许多不同种类的动物,包括骆驼和蝙蝠。 这些冠状病毒很少能进化并感染人类,然后在人与人之间传播。 最近的例子包括 SARS-CoV 和中东呼吸综合症冠状病毒。

大多数冠状病毒感染动物,但不感染人。 在未来,这些冠状病毒中的一种或多种可能会进化并传播给人类,就像过去发生的那样。 我们仍然不明白为什么只有某些冠状病毒能够感染人类。

二、人类冠状病毒human coronaviruses

冠状病毒有四个主要的亚组,即 alpha、 beta、 gamma 和 delta。

可感染人类的冠状病毒有7种:

229E (alpha coronavirus) 229E (alpha 冠状病毒)NL63 (alpha coronavirus) Nl63(alpha 冠状病毒)OC43 (beta coronavirus) Oc43(β 冠状病毒)HKU1 (beta coronavirus) Hku1(beta 冠状病毒)SARS-CoV (the beta coronavirus that causes severe acute respiratory syndrome, or SARS) 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(一种导致严重急性唿吸综合症病毒的 β 冠状病毒,简称 SARS)MERS-CoV (the beta coronavirus that causes Middle East Respiratory Syndrome, or MERS) 中东呼吸综合症冠状病毒(beta 冠状病毒,引起中东唿吸综合症,或中东呼吸综合症)2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) 2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)

世界各地的人通常会感染前 4种 冠状病毒(229E、 NL63、 OC43和 HKU1)。

第5种 SARS和 最新的第7种

最先是1937年从鸡身上分离出来的。1968年,一个叫秦瑞的科学家将其命名为“冠状病毒”,直径大约60-220纳米。因为其形态在电子显微镜下外膜呈日冕状或者叫做皇冠状突起。

冠状病毒主要感染哺乳动物和鸟类的上呼吸道和肠粘膜。 目前已知的七种冠状病毒株感染人类。 冠状病毒被认为是引起成人和儿童普通感冒的重要原因。 冠状病毒主要在冬季和早春季节引起人类感冒,主要症状是发烧、喉咙充血和腺样肿大。 冠状病毒可引起肺炎,直接病毒性肺炎或继发性细菌性肺炎,以及支气管炎,直接病毒性支气管炎或继发细菌性支气管炎。 2003年,人们广泛报道的人类冠状病毒---- SARS 冠状病毒引起了严重急性唿吸综合症病毒(SARS) ,它有一个独特的发病机制,因为它同时引起上下唿吸道感染。 [6]冠状病毒作为普通感冒病原体的重要性和经济影响很难评估,因为与鼻病毒(另一种普通感冒病毒)不同,人类冠状病毒很难在实验室中生长。

这种形态是由病毒穗(s)聚体创建的,这些蛋白质组成了病毒的表面并决定宿主的嗜性。

构成所有冠状病毒整体结构的蛋白质有穗(s)、包膜(e)、膜(m)和核衣壳(n)。 在 SARS 冠状病毒的特定病例中(见下文) ,s 上一个确定的受体结合域介导了病毒与其细胞受体血管紧张素转化酶2的附着。 [3]一些冠状病毒(特别是 betacoronvirus a 亚群的成员)也有一种短的穗状蛋白,称为血凝素酯酶(HE)。

造成今天非典型肺炎(重急性呼吸系统综合症,亦称SARS病))横行的祸首就来自冠状病毒家族。5月1日,美国《科学》杂志发表了第一批通过鉴定的两份有关“非典”病毒的基因组序列的论文,证实“非典”病毒是一种全新的冠状病毒。

1975年,病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科。根据病毒的血清学特点和核苷酸序列的差异,目前冠状病毒分为冠状病毒和环曲病毒两个属。代表株为禽传染性支气管炎病毒(Avian infectious bronchitis virus,IBV)。

其它成员有:人冠状病毒(Human coronavirus)

鼠肝炎病毒(Murine virus hepatitis,MHV)

猪血凝性脑脊髓炎病毒(Porcine hemagglutinating encepha lomyelitis virus)

猪传染性胃肠炎病毒(Porcine transmissible gastroenteri tis virus,TGEV)

初生犊腹泻冠状病毒(Neonatal calf diarrhea coronavirus,BCV)

大鼠冠状病毒(Rat coronavirus,RCV)

火鸡蓝冠病毒(Turkey bluecomb virus)

猫传染性腹膜炎病毒(Feline infectious peritonitis virus)

可能成员有:犬冠状病毒(Canine coronavirus)

大鼠涎目腺炎病毒(Sialodacryoadenitis virus of rat)

人肠道冠状病毒(Human enteric coronavirus)

冠状病毒是由单一的核糖核酸(RNA)构成,这种RNA和N蛋白共同组成病毒。其遗传物质是RNA,有三个结构蛋白,属糖蛋白。它的特点是RNA和RNA之间重组率非常高,出现变异正是由于这种很高的重组率。重组后,RNA变了,其序列发生了变化;蛋白也变了,蛋白的氨基酸序列也变了。

到目前为止,大约有15种不同冠状病毒株被发现,有些可使人发病,另一些可使牛、猪、鼠、猫、狗和鸟类发病,特别是鸡瘟疫和犬瘟疫。犬瘟疫表现为一种急性胃肠道传染病,其临床特征为腹泻。病原是冠状病毒主要存在于病犬的胃肠道内,并随粪便排出,污染饲料和周围环境。因此,犬冠状病毒主要经消化道感染。病毒对外界环境的抵抗力较强。粪便中的病毒可存活6~9天,污染物在水中可保持数天的传染性。因此,犬群中一旦发生本病,很难在短时间内控制其流行和传播。

冠状病毒引起的人类疾病有两类,首先是呼吸道感染,其次是肠道感染。对冠状病毒的病毒分离工作难度很大,需用人胚脏细胞、气管及鼻粘膜细胞,经器官培养方能分离。增殖病毒亦很困难,也要用上述材料。该病毒对温度很敏感,33℃生长良好,35℃就受到抑制。由于这个特性,由它引起的疾病流行多发生在冬季和早春季节。呼吸道冠状病毒感染通过空气飞沫传播,感染高峰在秋冬和早春。有报道认为不同病毒的流行有不同的周期性,一般间隔2至3年流行一次。冠状病毒感染引起的免疫应答较差,再次感染较常见。

冠状病毒感染在全世界非常普遍,人群中普遍存在冠状病毒抗体,成年人高于儿童。各国报道的人群抗体阳性率不同,我国人群以往冠状病毒中和抗体阳性率在30%至60%。对冠状病毒目前尚无特异的预防和治疗药物。特异性预防,即针对性预防措施应当是疫苗。疫苗的研制是有可能的,但需要时间较长,解决病毒繁殖问题是其难题。非特异性预防措施即卫生部已公布的预防春季呼吸道传染病措施,如保暖、洗手、通风、勿过度疲劳及勿接触病人,少去人多的公共场所等。病毒对热敏感,紫外线、来苏儿、0.1%过氧乙酸及1%克辽林等都可在短时间内将病毒杀死。治疗主要是对症治疗。

冠状病毒是成人普通感冒的主要病原之一,在儿童可以引起上呼吸道感染,一般很少波及下呼吸道。冠状病毒感染的潜伏期一般为2至5天,平均为3天。典型的冠状病毒感染呈流涕、不适等感冒症状。不同型别病毒的致病力不同,引起的临床表现也不尽相同,OC43株引起的症状一般比229E病毒严重。有报道冠状病毒感染可以出现发热、寒战、呕吐等症状。病程一般在1个星期左右,临床过程轻微,没有后遗症。

冠状病毒还可以引起婴儿、新生儿急性肠胃炎,主要症状是水样大便、发热、呕吐,每天10余次,严重者可以出现血水样便。文献报告冠状病毒的感染可以产生以下临床症状:

呼吸系统感染,包括重急性呼吸系统综合症(SARS)。

肠道感染(婴儿偶尔发生)。

神经系统症状(很少)。冠状病毒通过呼吸道分泌物排出体外,经口液、喷气、接触传染。临床上,多数冠状病毒引起轻度和自愈性疾病,但少数可有神经系统并发症。

非典型肺炎给人类健康带来极大的危害,引起全球关注。而这目前已导致几千人感染,令许多患者死亡的疾病,曾在较长的一段时间里一直病因不清。4月16日,联合国卫生组织确认引起非典型肺炎的病原体是冠状病毒的一个变种。这一消息使“非典”事件终于有了一个阶段性的结论。随着冠状病毒的确定和基因测序的完成,开发灵敏、特异、快速、准确的实验室诊断方法成为一个十分重要和紧迫的问题,这对于病人的早期诊治、药物疗效的评价、治愈指标的确定及传染源的及时隔断都有极为重要的意义。

2002年11月16日,“非典”最早出现在广东的佛山市。那时,它的凶狠本质还没有完全暴露。2003年1月,“非典”的传播,引起了国家卫生部和世界卫生组织的关注,并很快确定“非典”唾液飞沫的传播途径,宣布预防呼吸道传染病的各种传统手段都适合预防“非典”,并号召人们保持良好的卫生习惯。同时,以对流感、鼠疫、钩状螺旋体甚至是炭疽热等多种病原的怀疑和担心为起点,科学家们也开始了寻找病源的工作。在病人血清中找到一种病毒后,要证明它是否病原体,是一项复杂的工作,包括分离和培养病毒、与一般健康人群作比较以及在恢复期病人的血清中寻找相应的抗体、分离抗体、进行动物试验等多个环节。2月18日,我国科学家宣布发现衣原体颗粒。目前,科学家认为它可能是“非典”致病的帮凶。3月19日,香港地区的研究者提出病原体可能是某种副黏病毒。与此同时,德国和加拿大的科学家也得出同样结果。3月23日,香港地区和美国几乎同时报告,一种冠状病毒有可能是真正的元凶。4月8日,我国政府把“非典”列为法定传染病。 4月12日,加拿大科学家绘制出了被怀疑是“非典”病原体的冠状病毒的基因图谱,并进行了基因破译研究。世界卫生组织认为这是一个重大的研究突破。“非典型肺炎”病原体的确定可以让科学家们集中更多的精力去研究病毒,开发疫苗和寻找有效药物,从而加快在预防、诊断和治疗“非典型肺炎”方面的步伐。目前“非典型肺炎”虽然已在近30 个(截至5月9日)国家和地区现身,但总的扩散趋势已得到有效控制。人类与传染病抗争的经验、最新科研成果的应用和世界性的科学合作,有效阻击了病魔的脚步。

导致重急性呼吸系统综合症(SARS)的病毒属于冠状病毒科,病毒粒子多呈圆形,有囊膜,外周有冠状排列的纤突,病毒直径在80-120nm之间。病毒散在分布于细胞浆中。感染病毒的细胞线粒体肿胀,部分线粒体外膜或嵴溶解。在广州地区和北京地区的尸解肺组织标本感染的Vero-E6细胞中均查见大量的病毒颗粒,多呈圆形,直径在80nm左右。病毒颗粒主要分布在胞浆的内质网池、胞浆空泡内和细胞外,多聚集成堆。感染病毒的细胞可见内质网扩张,线粒体肿胀、嵴溶解,细胞核染色质凝聚,边集。

SARS病毒主要经过紧密接触传播,以近距离飞沫传播为主,也可通过手接触呼吸道分泌物,经口鼻眼传播,另有研究发现存在粪-口传播的可能。

SARS病毒主要经过紧密接触传播,以近距离飞沫传播为主,也可通过手接触呼吸道分泌物,经口鼻眼传播,另有研究发现存在粪-口传播的可能。是否还有其他传播途径尚不清楚。SARS起病急、传播快,病死率高,暂无特效药。与其他传染病一样,SARS的流行必须具备三个条件,即传染源、传播途径和易感人群,统称流行过程三环节。只有三个环节共同存在,而且在一定的自然因素和社会因素联合作用下,才能形成流行过程。如采取有效措施,切断其中任一环节,其流行过程即告终止。隔离与防护是目前最好的防护措施。SARS涉及到世界近30个国家和地区,全球患者已达几千例,且发病人数仍有不断增加的趋势。目前在我国,SARS病人大多发生于大、中城市。我国南方流行早于北方。在珠江三角洲的7个城市几乎同时报告首发病例,但未发现7城市间有直接联系。继而,广州、太原、北京等地发生输入病例,都引起了医护人员感染,家庭成员亲友相继发病,进而导致当地流行。最终全国大面积暴发。

症状主要表现为:持续高烧(高于38℃),头痛和全身酸痛、乏力,干咳、少痰,部分病人有气促等呼吸困难症状,少数进展为呼吸窘迫综合征,肺部影像学显示肺炎改变。一般感冒病征包括发烧,咳嗽,头痛,可在数日后转好,并且一般没有肺炎迹象外周血白细胞计数无明显变化,淋巴细胞计数减少。抗菌药无效。SARS病毒能侵犯多种脏器,引起免疫系统对脏器的过度攻击,导致严重的脏器损伤。

现有的几种检测方法大致可分为三类:

分子检测方法(PCR检测) PCR可以检测出在各种样本(血液、粪便、呼吸道分泌物、组织切片)中的SARS病毒的遗传物质。引物(PCR实验的关键部分)的合成方法已经在 WHO 的官方网站的网络实验室上公布。引物已经被世界上的许多国家所使用。一个简易的包括引物和阳性、阴性对照的PCR检测盒技术已经被发展起来。WHO希望使用该检测盒的网络的合作伙伴及时地提供检测数据以评估该实验技术的效果,并用来和WHO其它网络实验室的引物发展技术相比较。各种WHO的网络实验室都在致力于发展PCR的操作规程和引物技术以提高其可靠性。目前采用的PCR检测主要分为三种,一是普通RT-PCR,二是Nested-RT-PCR,这两种方法有较高的特异度但却有较差的灵敏度,这意味着一个阴性的实验结果并不能排除患者没出现SARS病毒表达,且实验过程较长,约4-5小时,容易发生污染(即出现假阳性和假阴性结果)。第三种是实时荧光定量PCR,此法具有灵敏度极高,特异性更强的特点,如OPTICON2 实时荧光定量PCR仪可检测到低至单个拷贝的病毒基因。这意味着可以在病毒侵入人体早期进行检测,可以实现对可疑病人和高危人群大量快速筛查,评价药物疗效和治愈指标有重要的参考价值。并且由于荧光定量PCR技术能够快速、精确测定患者体内的病毒拷贝数,这对于目前的特效药物的筛选和评价工作也有直接的意义。通过用药前、用药中和用药后患者体内的病毒拷贝数的变化,可以客观、直接地评价药物疗效。同时,荧光定量PCR技术还可以辅助临床医生对于患者康复程度和治愈与否的判断,提供一个客观、精确和直接的治疗评价指标。目前,由于病毒变种很快、引物设计等原因,分子检测方法的检出率还有待进一步提高,但毋庸置疑,以荧光定量PCR为代表的分子检测方法必将发挥越来越重要和不可替代的作用。

免疫学方法(抗体检验) 免疫学方法目前有免疫荧光和酶联免疫两种手段,它们具有速度快(一般1-2小时),操作简单,成本低,能高通量检测等特点。由于它的检测原理是基于用病毒蛋白去检测患者或疑似患者血液中的抗体,而对血清抗体的研究表明,“非典”病人发病后,最早的抗体IgM出现要在7天左右,10天时达到高峰,15天左右下降,抗体IgG10天后产生,20天左右达到高峰。此时用两种不同的血清抗体快速诊断试剂检测,可以证明该病人是新感染的还是曾经有过冠状病毒感染,病人是否产生特异抗体。但一般患者在刚发热时,血液里有病毒,但抗体还没有发展起来。有时“非典”患者在潜伏期,尚未出现症状或是症状并不典型,令医生难以判断。等到症状明确时,病情也随之加重。

细胞学方法(细胞培养) 细胞培养方法是最早发展的实验室检测手段,从SARS患者所采集的样本(如呼吸道分泌物、血液或者粪便)中的病毒,可以通过感染性细胞培养并产生出病毒,能够在电子显微镜下直接观察到病毒颗粒,因而十分准确。但技术难度高,操作复杂,所需时间长,对设备要求高,不适于大量检测。除上面三种方法外,也有用“非典”病毒全基因组芯片进行检测的报道。

对于个人主要采取以下预防措施:培养良好个人健康生活习惯,保持良好的个人卫生习惯,打喷嚏、咳嗽和清洁鼻子后要洗手;洗手后,用清洁的毛巾和纸巾擦干;不要共用毛巾;注意均衡饮食、根据气候变化增减衣服、定期运动、充足休息;共同用餐时要鼓励市民使用公筷及公匙;减轻压力和避免吸烟,以增强身体的抵抗力;确保室内空气流通,经常打开所有窗户,使空气流通;保持空调设备的良好性能,并经常清洗隔尘网; 避免前往空气疏通不畅、人口密集的公共场所。

 
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