你需要知道的冠状病毒知识!

   2023-09-29 13:23:05 80
核心提示:1965年Tyrrell与Bynoe利用胚胎的带有纤毛的气管组织首次培养出冠状病毒。由于在电子显微镜下可观察到其外膜上有明显的棒状粒子突起,看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠,因此命名为“冠状病毒”。1975年,病毒命名委员会正式命名冠状病毒科。电镜下的病毒图,参考1冠状病毒为RNA病毒,它的RNA基因组编码4种或5种结构蛋白,分别

1965年Tyrrell与Bynoe利用胚胎的带有纤毛的气管组织首次培养出冠状病毒。由于在电子显微镜下可观察到其外膜上有明显的棒状粒子突起,看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠,因此命名为“冠状病毒”。1975年,病毒命名委员会正式命名冠状病毒科。

电镜下的病毒图,参考1

冠状病毒为RNA病毒,它的RNA基因组编码4种或5种结构蛋白,分别为

刺突(spike, S)蛋白、膜(membrane, M)蛋白、核衣壳(nucleocapsid, N)蛋白、血凝素酯酶(hemagglutinin-esterase, HE)蛋白(只有HCoV-OC43和HCoV-HKU1有表达)包膜(envelope, E)蛋白

最开始发现的是HCoV-229E、HCoV-OC43。1970年代~1980年代的研究表明,这两个冠状病毒带来了:多达1/3的冬季暴发的感冒、5%-10%的成人感冒,以及相当部分儿童的感冒、支气管炎、肺炎。

2003年发现了SARS-CoV,它就是导致2003年中国非典疫情的元凶。此后又很快发现了HCoV-NL63和HCoV-HKU1,并认识到这两种病毒分布于全世界。2012年发现了中东呼吸综合征冠状病毒MERS-CoV。然后最近又分离到了2019-nCoV。

目前已知的致死率是:

MERS-CoV:36%SARS-CoV:9%~12%2019-nCoV:2.1956% (动笔时间2月2日 8点)

其他冠状病毒的致死率很低------尽管有报道长期护理机构生活的老年人中爆发的几起HCoV-OC43感染的致死率为8%。

都是冠状病毒大家庭的一份子,为什么攻击力怎么大的差异呢?这可能跟他们跟人类共处的时间长短有关。

MERS-CoV、SARS-CoV和2019-nCoV都是在近20年内由蝙蝠传染给人类。而另外四种冠状病毒则和人体共存了很长时间。比如,HCoV-OC43最近的动物间宿主跨越发生在1900年代。在这100多年的时间里人类跟它已经达成了友好协议。

HCoV-OC43也感染牛

一,2019-nCoV的致病性到底如何?

由于武汉、乃至湖北地区的感染人数很多。因此,当地医疗机构肯定会大量的漏诊无症状感染者、轻症感染者。尽管媒体,自媒体都在不断爆出疑似死于2019-nCoV感染的人-----到死也没来得及确诊。但可以肯定的说,那些无症状感染者,轻症感染者更可能被漏诊。

因此,观察2019-nCoV感染的真实致病性,应该观察非武汉地区的数据。来自国内感染病学重症张文宏老师对上海2019-nCoV感染病人的观察,上海的重症与危重症率约15%;而死亡率是177人感染,1人死亡。类似的是北京168人感染,死1人。浙江599人感染,至今尚未有人去世。

而武汉的4109人确诊感染,死亡294人;鄂州279人确诊,死亡13人;黄冈1002人确诊,死亡15人;孝感749人感染,死亡14人。

这种病源地死亡率偏高,而外地死亡率明显偏低的情况是屡见不鲜的。

2009年甲型H1N1流感爆发,当时全球疫情非常严重。美国为应对流感爆发,当时的总统奥巴马宣布全美国进入「国家级紧急状态」!事后统计全美国直接死于流感的人数高达1.25万人;统计其死亡率有0.1%。但查看最初起源地的墨西哥的死亡率高达2%,而且似乎的主要攻击对象是年轻健康的成年人。

为什么呢?事后全球学者调研认为,墨西哥有大量的轻症感染者被漏报是主要原因。

病源地感染人数众多,医疗机构超负荷运作,政府疲于应对。其统计的数据会大量缩水。但死亡人数缩水的可能性远低于真正感染者数。因此,这会不经意中抬高了统计的死亡率。

根据目前的数据分析,我很肯定的说,2019-nCoV的真实病死率会低于2%;其病死率不排除只有0.1%左右,跟流感的病死率类同的可能性。

2009年爆发的甲型H1N1流感起源于墨西哥

二,2019-nCoV的传染性如何?

从最初发现的2019-nCoV感染者里就发现一个10岁小男孩自始至终没有任何症状。很快,全国各地都发现了不少无症状,或轻微症状的感染者。但他们仍具有相当的传染性。比如河南安阳的一个感染者。

无症状感染者是如何传播的,来自翟医师的微博

这个现象也被国际学者发现。来自世界顶级医学杂志《NEJM》则报道了一个德国无症状感染者传染多人的例子。尽管这几个被感染者都不是重症。但该研究文章揭露两个惊人的重要事实:

无症状人群是2019-nCoV感染的潜在来源。某一个患者在恢复期痰中仍有较高的病毒载量,意味着2019-nCoV感染后有可能存在长时间有病毒排出的现象。尽管这现象只在少数人身上有。

来深圳第三医院的研究发现,感染者的粪便也带有病毒。

目前越来越多的学者认为,原先对2019-nCoV的传染性预估偏低,其真实感染性偏强。目前研究认为其传播速率很可能3.8~5,而不是原来估计的2.5。

所谓传播速率指的是每个患者平均传染的人数,3.8就是指一个患者平均能传染3.8个人。比较一下几个大家熟悉的传染病:

2014埃博拉:1~2,SARS:2~5,HIV:2~5腮腺炎:4~7,天花:5~7,百日咳:12~17,(参考《被大量漏诊的婴儿杀手病------百日咳》)麻疹:12~18

传染性强的根源就是:

1,感染后的无症状潜伏期时间长;

2,无症状感染时,还有传染性

3,无症状,轻症病人占大多数。

4,呼吸道感染易传播

而2019-nCoV恰恰符合这4条。可安慰的是:这个病毕竟多数人是轻症,甚至是无症状、轻微症。而且,新的治疗药物已经看到了曙光。

治疗2019-nCoV的药物已经看到曙光

三,已经看到了治疗药物的曙光!

尽管所有的严肃学者都在说,目前尚无肯定的针对病毒的治疗药物。但这并不意味着没有希望。

首先,中国最早被感染的专家北大医院呼吸科的王广发老师就是受益于一个老药物:洛匹那韦/利托那韦(克力芝)。这个药物最早是用来治疗艾滋病的。

2003年的冠状病毒疫情时,香港的专家们就在41位患者试用过这个药。与疫情早期未用此药的111个病例相比,3周以后重症患者的比例明显降低(2.4% v 28.8%)。而另一组医生总结了75例的使用经验发现,在治疗一开始就用克力芝才有效,而等病情加重了才用则无效。

当然,当时的研究并非「前瞻性的随机对照」研究----显然是回顾性研究。因此,其疗效是不能被真正认可的。而当时SARS已近尾声,这个药也就没有机会再进行这样的验证了。

至于体外验证洛匹那韦/利托那韦(克力芝)对SARS-CoV有效则完全不在话下。毕竟双黄连、洁尔阴等都做得到的事情,这不就洒洒水的事情?

除了老药匹那韦/利托那韦(克力芝),还有新药Remdesivir。2020年1月31号,《NEJM》杂志报道了美国的第一例2019-nCoV病人,住院第7天开始使用药物Remdesivir(瑞德西韦,Gilead在研抗Ebola和MERS药物),次日退烧,症状减轻!众多感染病学者认为,Remdesivir很可能是最佳治疗药物。

当然,基于没有 「前瞻性的随机对照」研究验证过,所以严肃的医学家不会给你说:我们已经有肯定有效的药物。(参考《医学里的因果联系不简单!——中医的有效性讨论感想》)

有效,或者无效,并不是简单的话题

四,最后的总结----给在担心该疾病的普通人

武汉2019-nCoV病毒跟普通的病毒感染没有太大的区别。虽然它的传染性强,有一定的死亡率(目前约2%,但估计真实病死率约0.1%)。

但目前很肯定的说,它致重症率,致死亡率远不如2003年的冠状病毒,更不如2012年中东的冠状病毒。

病情的严重程度大致是由下面3个因素共同决定:

①病原体的致病力,

②病原体的数量,

③人体的免疫力。

病原体致病力越强,数量越多,越能导致疾病;人的免疫力越弱则病情越重。

在人的免疫力方面,年龄越大、平时身体基础差的患者免疫力越低。WHO 2003年对SARS的病例做过总结(参考6):

25岁以下的患者死亡率<1%25岁~44岁间的死亡率是6%45岁~64岁间的死亡率是15%≥65岁患者死亡率>50%,

所以我们更要重点保护好家里老人、孕妇、以及平时健康状况不太好的人。

另一方面,即使是致病力强的病毒,如果只是少量接触,而且身体健康,病情也会相对轻。

根据目前的信息,这次武汉2019-nCoV病毒的病情高峰期可能是在病毒感染后的5到10天。如果14天过去还没有发病,那么几乎不会再发病了。

根据一般的呼吸道感染特征,出现如下情况要警惕(参考《该如何诊断肺炎?》):

1,体温≥38°,且退热药使用后不能缓解「不舒服」(但可以体温偏高)

2,呼吸加快、

3,需要用力呼吸、或者觉得气短、胸闷;

4,心率显著增快

这里有一个就要怀疑存在肺炎,有两个就肯定需要找医生面诊诊断处理。尤其是后面的3个之一。

但对于高龄老人(超70岁,尤其是80岁以上),还需警惕:

1,神情淡漠、

2,胃口差,

3,显著乏力

出现上述危险信号时,请寻求医生的帮助。

参考资料:

1,胡小平,《冠状病毒ABC》,来自他个人微博,微博名:儿科医生小平平

2,华山感染科,《应对新冠病毒危机,你必须知道的历史上其他五次PHEIC之2009墨西哥流感》,来自华山感染科的微信公众号

3,张文宏,《节后日子怎么过:政府和民众防控新冠肺炎疫情中面对的难题与可能的答案》,来自华山感染科的微信公众号

4,翟医师,《为什么无症状传染这么重要?》,来自他的个人微博

5,留永健,《关于新型冠状病毒的学习和思考 —— 呼吸科医生留哥的自我解惑》,来自北京协和呼吸科的公众号。

6,https://www.who.int/csr/sars/archive/2003_05_07a/en/

 
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