一、冠状病毒小科普
近期，湖北省武汉市等多个地区发生新型冠状病毒感染的肺炎疫情。冠状病毒广泛的存在于自然界中，它是一大类病毒的统称。人类、家禽、家畜、宠物皆易感染冠状病毒。冠状病毒是成人普通感冒的主要病原之一，高发于冬季。儿童感染冠状病毒可以引起上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。
冠状病毒感染的潜伏期一般为2 -5天，平均为3天。典型的冠状病毒感染呈流涕、不适等感冒症状。不同型别病毒的致病力不同，所引起的临床表现也不尽相同。冠状病毒还可以引起婴儿、 新生儿急性肠胃炎，主要症状是水样大便、发热、呕吐，严重者可以出现血水样便【1】。
二、冠状病毒名字的由来是什么?
人们第一次发现冠状病毒可以引发疾病是在1931年，当时Schalk和Hawn在美国北达科他州发现鸡可以感染此类病毒。感染该种病毒后雏鸡出现流鼻涕、呼吸困难等呼吸道症状，严重的会发生死亡，产蛋鸡则表现为产蛋量减少和蛋白品质下降[2]。
1936年Beach和Schalm确定了引发该疾病的病原体。1965年, Tyrrell和Bynoe利用胚胎的含纤毛气管组织从普通感冒患者鼻洗液中分离并培养出冠状病毒【2】，这是历史上第一株人的冠状病毒，他们将其命名为B814病毒。随后, Hamre等用人胚肾细胞分离到类似病毒，代表株命名为229E病毒。1967 年，MclnTosh等用人胚气管培养从感冒病人中分离到一批病毒，其代表株是0C43株。
1968年,Al mei da等对这些病毒进行了形态学研究,电子显微镜观察发现这些病毒的包膜上有形状类似日冕的棘突,故提出将这类病毒命名为冠状病毒。1975年国家病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科【3】。
三、冠状病毒有哪些分类？
根据病毒的血清学特点和核苷酸序列的差异，目前将冠状病毒分为冠状病毒和环曲病毒两个属。冠状病毒科的病毒只感染脊椎动物,在人和动物中的发病率很高，可以引起人和动物的呼吸道、消化道和神经系统疾病。冠状病毒颗粒的直径60 - 200nm ,平均直径为100nm ,呈球形或椭圆形,具有多形性【4】。病毒有包膜,包膜上存在棘突,整个病毒像日冕,不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体。
目前已知的能感染人的冠状病毒共六种, 分别为20世纪60年代发现的人冠状病毒HCoV-229E和HCoV-OC43, 2003年新出现的SARS (Severe acute respiratory syndrome) 冠状病毒SARS-CoV, 2004年发现的人冠状病毒HCoV-NL63, 2005年新发现的人冠状病毒HCoV-HKU1以及2012年7月在中东地区出现的新型人冠状病毒HCoV-EMC【5】。
在六种人冠状病毒中, SARS冠状病毒目前已经在人群中消失。HCoV-229E、-OC43、-NL63和-HKU1分子流行病学研究表明, 这四种冠状病毒在人群中普遍存在并呈全球性分布【6】。SARS冠状病毒感染主要引起成人急性呼吸道症状, 严重者造成死亡。而HCoV-229E、-OC43、-NL63与-HKU1四种常见冠状病毒通常引起人的普通感冒并能造成成人及婴幼儿的下呼吸道症状, 临床表现主要为发热、咳嗽、流涕, 严重者表现为喉炎、支气管炎、毛细支气管炎及肺炎等急性呼吸道症状, 也有导致胃肠道与神经系统症状的报道【7】。
四、冠状病毒为什么容易变异？
基因重组和基因突变是病毒进化的两种重要策略。冠状病毒是一种正链单股RNA病毒。大多数细胞生物的遗传物质为DNA，其具有两条链，呈反向双螺旋结构。与DNA病毒相比，RNA病毒结构较为简单，在宿主体内进行复制的频率高，因此在复制过程中容易“出错”，发生变异。另一方面，在宿主细胞内进行复制时，宿主细胞也会对病毒进行攻击。为了避开宿主细胞的攻击，病毒也会通过变异进化来求生。因此这些都造成了冠状病毒极易变异。
当一般病毒入侵机体后，人体免疫系统会通过细胞免疫和体液免疫进行防护。防护结束后，体内会存在“记忆细胞”，当病毒再次入侵时，机体会产生特异性免疫，记忆细胞快速分化为浆细胞，对入侵病毒进行精准快速的“清除”。但是由于冠状病毒极易产生变异，躲过机体的特异性免疫，对机体进行疯狂“侵占”。
病毒在感染细胞时，首先要通过宿主的细胞膜屏障，经过脱壳、复制和组装，最后形成病毒粒子释放到胞外。在此过程中，病毒的表面蛋白首先与宿主细胞的表面受体特异结合，随后开启进一步的感染过程。
冠状病毒是一种囊膜病毒，它结合宿主细胞表面受体后需要进行膜的融合，之后将遗传物质释放到宿主细胞内。这个过程主要由冠状病毒的S蛋白介导【8】【9】。S蛋白中的S1蛋白主要是识别和结合受体，它主要存在于冠状病毒的膜外凸起球形部分；病毒与受体结合后，存在于病毒突起茎部的S2蛋白促使病毒囊膜与细胞膜相互融合【10】。
通常情况下，抗病毒药物的重要机理是干扰病毒与受体结合，但是状病毒受体结合亚基S1变异程度比较高，病毒易产生抗药性[4]。因此一些广谱抗病毒的药物对于治疗冠状病毒的效果并不好。所以弄清暴发疫情时冠状病毒的种类、基因组的结构功能、病毒复制的表达调控机理对于特异性药物的开发以及疫苗的研发有着重要意义。
五、我们如何预防感染？
由于冠状病毒的传染源和易感人群无法改变，只有从传播途径上想办法。作为普通人，远离传染源是最好的预防。
预防新型冠状病毒的方法除了我们常说的戴口罩、勤洗手、少去人群密集的地方、少接触病患等之外还应当注意要尽量避免接触家禽家畜以及野生动物。
虽然目前官方报道本次爆发的肺炎只限人传人，但是冠状病毒的宿主可以是其他家禽家畜以及宠物。而且冠状病毒极易发生变异，因此还是要尽量避免接触到家禽家畜及野生动物。另外在食用肉、蛋时也应当完全做熟。
参考文献
【1】 李行 ,欧军林.冠状病毒全揭露[J].中国处方药,2003(06):15-17.
【2】 Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, et al.A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome[J].N Engl J Med, 2003, 348 (20) :1953-1966.
【3】 李行 ,欧军林.冠状病毒全揭露[J].中国处方药,2003(06):15-17.
【4】 王欢,丁铲,廖瑛.冠状病毒入胞途径的研究进展[J].病毒学报,2019,35(06):964-971.
【5】 耿合员,谭文杰.新近发现的冠状病毒研究进展[J].病毒学报,2013,29(01):65-70
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【10】Gallagher T M,Buchmeier M J.Coronavirus spike proteins in viral entry and pathogenesis[J].Virology,2001,279(2):371-374.
